【亚游AG8】也许都跟肠道微生物有关,治疗自闭症

 食品安全     |      2020-03-04 18:21

摘 要:自闭症又称孤独症,最早是通过《海洋天堂》这部电影了解到的,电影讲述了一位身患绝症的父亲与一位患有孤独症儿子的故事。正是由

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慢劳症、抑郁症、自闭症、焦虑症,也许都跟肠道微生物有关【葆婴妈妈健康知识分享】

肠道菌群已逐渐成为生物学及医学领域研究的热点,有学者认为肠道菌群是人体「被遗忘的器官」,人类消化化道中存活着 1×10^14-1×10^15 个细菌,超过宿主细胞总数的 10 倍,其中包括 1000 余个菌种、7000 余个菌株,其携带的基因数量约为宿主遗传基因组的 150 倍。

自闭症又称孤独症,最早是通过《海洋天堂》这部电影了解到的,电影讲述了一位身患绝症的父亲与一位患有孤独症儿子的故事。正是由于这部电影孤独症被更多的人知道和了解,人们形容患孤独症的儿童是星星的孩子犹如天上的星星,一人一世界,独自闪烁。

今天是第12个世界自闭症日。自闭症谱系障碍是一种神经发育性疾病,发病年龄通常在3岁之前,以社会交往和沟通障碍为特征,同时包括兴趣狭窄和重复刻板行为。几十年前,自闭症还是相当罕见的,但自上个世纪80年代以来,自闭症的发病率迅速增长。现在据估计,每68名儿童中就有1名患有自闭症谱系障碍。这些令人震惊的统计数据加上生活质量的下降以及社会经济影响,描绘出了一副令人恐惧的画面:自闭症就如同一场突如其来的流行病,对患者家庭和整个社会都造成了毁灭性的后果。

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世界卫生组织 将益生菌定义为「摄人足够剂量后,能够对机体产生有益影响的、活的微生物」,是正常肠道茵群中的主要菌属,在种类和数量上具有显著优势,通常以双歧杆菌属和乳酸杆菌属为主,占肠道菌群总数量的前 2 位。

据世界各国报道,儿童孤独症的发病率在0.02%~0.20%之间,且呈现上升的趋势。当一个孩子被诊断为自闭症时,整个家庭都面临着巨大的压力和挑战,家庭成员总是处于紧张状态以应对突然的变化。由于孤独症儿童给父母和其他家庭成员带来的压力,家庭成员在心理和社会适应等诸多方面受到一定的负面影响。

目前对自闭症的诊断缺乏有效的生物标记物,也缺乏行之有效的治疗方法。因此,自闭症的诊断仍然是一个完全基于行为的诊断,通过父母对孩子日常行为的描述以及对孩子的社会交往、沟通和认知功能的直接评估。另一个重要的问题也使我们对自闭症的理解变得更加复杂,那就是自闭症患者的发病和临床表现并不相同:15-30%的自闭症儿童表现出一段发育停滞期,甚至是某种技能的明显丧失,最常见的是语言。此外,除了核心症状外,这些儿童还常常表现出一系列其它相关特征,比如感觉运动异常、肌张力差、运动缺陷以及认知功能异常。同时,共病也很常见,包括注意力缺陷多动障碍和焦虑以及睡眠、胃肠道问题和饮食问题。饮食问题特别值得注意,因为饮食可能代表的是环境和神经生物学因素之间的桥梁,可能在导致疾病表型的发生中发挥作用。通过临床经验我们知道,自闭症儿童往往有着特殊的进食习惯和饮食态度,比如对食物质地特别敏感和对特定食物的选择性偏好。非常有限的饮食可能会使任何儿童面临营养不足和发育不良的风险,包括大脑发育。

美国哥伦比亚大学迈克尔·格尔森在《科学美国人》杂志上发表文章称,控制人类以及某些哺乳动物情感的五羟色胺、多巴胺以及多让人情绪愉快的激素,95%是在肠道里面合成的。格尔森等人强调,情绪的很大部分受肠道神经系统影响。因此,建立良好的肠道微生物平衡将是日后治疗情绪相关疾病的一个关注点。

益生菌是目前临床使用最为广泛的微生态制剂,依据菌株的来源及作用机制分为以下三类:

国外有关于双生子的研究发现,同卵双生子同患孤独症的发生率为40%~90%,而异卵双生子同患孤独症的发生率为0~5%。流行病学调查显示,同胞孤独症患病率为10%~20%,明显高于普通人群。孤独症患者若合并有癫痫,其死亡率会增高8.3倍,女性患者死亡率高于男性患者。

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【慢性疲劳综合征与肠道微生物】

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孤独症患者是一类特殊的群体,他们活在自己的世界里不喜欢与人沟通。1943年由美国精神科医生Kanner首次报道并命名,是一种以社会交互障碍、语言交流障碍及重复刻板行为和兴趣狭窄为特征的精神发育障碍性疾病,是广泛性发育障碍的一种亚型,以婴幼儿期发病为主,男女比例差异显著,在我国男女比例高达6~9:1。

自闭症的病因学

慢性疲劳综合征(CFS)是指一组以不能通过休息得到缓解的疲劳为主要特点,并伴有头痛、咽喉痛、肌肉关节痛、记忆力下降、注意力不集中等症状,常规检查没有异常发现,无法归入已知任何疾病的综合征。随着社会竞争的日趋激烈,生活节奏加快以及工作压力的增大,临床上以精神紧张、慢性疲劳为主诉的患者呈日益增高的趋势。

目前国内使用的益生菌有 20 余种,主要有双歧杆菌、乳杆菌、酪酸梭菌、布拉酵母菌、肠球菌、地衣芽孢杆菌和蜡样芽孢杆菌等。

近年来随着研究的深入,专家学者们提出了孤独症谱系障碍(ASD)的概念,主要根据是在临床上逐渐发现很多患者未必在三个方面都有明显的缺失(比如未必有刻板行为),达不到典型孤独症的诊断标准,但是在社会性和交流能力方面还是有比较明显的缺陷,难以用一个特定的标签来命名,所以引入孤独症谱系障碍这个概念。

强有力的证据支持遗传因素对自闭症及其相关疾病风险的影响。男孩的自闭症患病率是女孩的四倍,经常会出现头围异常;大约50%的自闭症患者的智商属于智障的范围,自闭症也通常与其它疾病有关,比如癫痫和癫痫样脑电图异常。许多与自闭症风险相关的基因编码参与各种生理过程的不同蛋白质,包括大脑发育和功能、神经递质受体或转运蛋白、细胞粘附/屏障功能蛋白、免疫相关蛋白、参与胆固醇代谢或转运的蛋白以及影响线粒体功能的蛋白。

世界卫生组织估计,此病危及世界人口的20%—25%。因此,CFS将成为21世纪影响人类健康的一个重要问题。临床研究发现,CFS患者胃肠道功能失调,,黏膜免疫异常, 循环促炎症细胞因子水平升高。与健康被试者相比,CFS患者肠道菌群发生了改变,包括双歧杆菌和大肠杆菌的数量减少,粪链球菌则大量增加。另有研究发现,肠道菌群的改变还可能与CFS患者的认知及情绪状态,特别是焦虑有一定的关系。

益生菌到底有什么作用呢?

孤独症谱系障碍是把孤独的相关行为表现看成是一个谱系,程度由低到高,低端的就是典型孤独症,高端的就逐渐接近普通人群。引入谱系概念之后,只要具备了三联症特征的一部分,就没有是与不是的概念,更确切的是指在谱系内的缺损程度有多深。

虽然某些遗传因素在自闭症的病因学中发挥作用;然而,并不是所有携带那些特殊突变的个体都会发展成自闭症。同样,单凭遗传因素我们也很难解释自闭症发病率的迅速飙升。所以,越来越多的人意识到环境因素的重要性。与自闭症相关的突出危险因素包括父母年龄偏大、家庭教育背景较低、家庭中是否存在自闭症、出生体重较低、胎龄较低、产前病毒感染和使用药物等等。据报道,自闭症谱系障碍与睡眠问题、胃肠道代谢紊乱、免疫失调、体内稳态失衡、氧化应激、线粒体功能障碍和发育过程中的神经炎症有关。

【抑郁症与肠道微生物】

微生态学分会儿科学组依据牛津循证医学中心 临床证据水平分级与推荐意见强度的标准,对近 10 年来国内儿童使用的益生菌临床应用文献进行了系统的检索评价,制定了针对国内使用的益生菌在儿科应用的循证临床实践指南。益生菌的儿科应用推荐总结如下图:

孤独症谱系障碍除核心症状表现外,还存在一些其他方面的问题,如消化系统、免疫系统、感觉系统等,这些问题对患儿感官有很大干扰,造成自闭症患儿各种各样的怪异行为。患儿大多存在感觉异常,表现为痛觉迟钝、对某些声音或图像特别恐惧或喜好等;存在便秘、尿频、消化不良、皮肤易生湿疹、易感冒、睡眠障碍等。

虽然自闭症的病理生理学仍不清楚,但是自闭症患者的许多代谢途径发生了变化,在特定的遗传易感性下,可能改变儿童早期的神经发育。肠道菌群对宿主代谢的影响,引起了人们对肠道菌群可能如何影响自闭症的兴趣。

抑郁症是一种情感障碍性疾病,核心症状是情感低落、兴趣和愉快感缺乏及意志行为减退,还包括有不适宜的负罪感、自杀念头、注意力不集中、失眠、食欲障碍等症状。该病具有高发病率、难治愈和高复发率等特点。

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由于胃肠道异常表现在ASD中较为常见,近年被认为胃肠道功能异常是ASD的共患病,把这类患者归为ASD的一种亚型。研究者们还发现,典型的ASD比不典型的ASD患者胃肠道症状多;有胃肠道症状的行为异常更明显,表现更严重,如果胃肠道症状不予治疗,ASD的行为问题可以从注意力不集中、易怒到自伤。

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根据世界卫生组织2001年的报告,抑郁症是全球主要致残原因之一,其发病率在不断上升,在世界十大医疗疾病负担中排名第四,到2020年可能上升到第二位。在中国,1998年抑郁症已经占据疾病总负担的第二位,虽然预计到2020年将会降至第三位,但其所占比重仍然在增加,从6.9%上升到7.2%。

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这些发现提示,ASD与肠脑相互作用有关,至少与ASD中有胃肠症状的亚型有关。事实上人们早已认识到,各种原因导致胃肠道病理变化时,机体可出现行为问题,而当人们有紧张焦虑等情况问题时,机体也会产生一系列胃肠道问题。人体胃肠道与中枢神经系统在不同层面的联系和信息双向交流体系被称为肠脑轴。

慢性便秘、腹泻、胃痛、胃食管反流和呕吐等胃肠道疾病在自闭症患者中很常见,也表明肠道细菌可能在自闭症的病理发生中发挥一定作用;事实上,许多研究已经表明,自闭症患者的肠道菌群发生了改变。越来越多的研究也表明肠道细菌及其代谢产物具有令人惊讶的生理活性,比如调节情绪、认知、行为和大脑发育。大量研究报道,自闭症儿童的胃肠道运动能力改变和肠道通透性增加。肠道菌群的变化刺激肠道通透性,导致肠漏综合症。这种情况会导致一些本不该进入血液的细菌或有害物质从肠腔进入肠道,最终可能引起神经发育疾病,比如自闭症。

抑郁的发病机制非常复杂,一般认为是由社会、环境和个体三方面因素相互作用引起的。目前,关于抑郁发生机制的假说很多,但大都只能解释某些方面的原因,除了应激性生活事件和个性特征等心理学解释,抑郁症神经生化机制的假说主要有:单胺类神经递质失衡假说、BDNF假说以及细胞因子假说等。

在临床及生活中,最常见的当属急性腹泻,推荐益生菌应用于急性水样腹泻。对侵袭性的细菌导致的炎性腹泻不推荐应用, 推荐在疾病的早期给予益生菌治疗, 强烈推荐布拉氏酵母菌、鼠李糖乳杆菌。

目前认为,介导肠脑发挥双向作用的很可能就是肠道菌群,所以又被称为菌(微生物)-肠-脑轴(MGBA)。关于ASD病因的探索虽然在遗传方面有较多发现,但仅有15%的患者存在基因异常,而异常基因又没有一致性,所以单用遗传因素不能充分解释快速增加的ASD发病率。

饮食不仅帮助塑造宿主的代谢,包括神经生化物质的代谢,也帮助塑造肠道菌群及其活性。特别是膳食纤维能够通过增加双歧杆菌和乳酸菌的数量以及短链脂肪酸的产生,帮助维持健康有益的肠道菌群。双歧杆菌和乳酸杆菌是肠道有益菌群的重要成员,能够调节宿主免疫功能、黏膜完整性和产生生物活性化合物,包括短链脂肪酸、叶酸和γ-氨基丁酸。它们都是常用的益生菌菌株,广泛存在于传统的发酵食品中,特别是乳制品。从水果、谷物和蔬菜等全植物性食物中提取的多酚也会影响肠道菌群的组成、免疫功能,作为抗氧化剂防止大脑炎症,改善血脑屏障功能,也可能对大脑代谢或基因表达产生影响。

然而,现在越来越多的研究发现,被称为人类的“第二大脑”的肠道与抑郁密切相关。其中,在这个总面积达200平方米的肠道中的1000多种细菌更是与抑郁症的发生有着千丝万缕的关系。其实,在很早以前,医生就发现,人类在感染了梅毒、链球菌之类的病原体后,如果不进行治疗,人就会出现严重的精神问题。

此外,随着「肠一脑轴」概念的提出,有关肠道菌群对脑发育及脑功能影响的研究逐年增加,已有不少动物实验证明益生菌可以改善焦虑、抑郁、孤独症谱系障碍、强迫症等精神障碍的症状。研究表明给孤独症谱系障碍患儿连续 4 个月每天 3 次服用益生菌产品后,胃肠道功能紊乱可以得到改善,但目前研究太少,尚未形成推荐意见。

因此遗传因素以外的ASD致病因素如MGBA失调、免疫调节异常、神经递质或信号传递异常以及环境危险因素等在ASD的发病机制中的作用受到越来越多的关注,而这样一些机制的研究就都牵涉到一个回避不了的因素,就是肠道菌群。肠道菌群与宿主的神经系统的功能发育、双向应答、应激反应、焦虑抑郁等中枢神经系统的活动调节息息相关。

微生物-肠-脑轴和自闭症谱系障碍

现在,越来越多的科学家认识到,以前一些归咎于神经或心理缺陷的精神疾病,其实是微生物引起的。一些研究表明,微生物感染本身不会中断大脑发育,而是由感染引起的身体免疫反应影响到了神经系统,并造成伤害。

临床应用益生菌时,有哪些要注意的呢?

韩国大学生命科学学院Hangeun Kim教授研究发现,ASD患儿大便中梭状菌属比正常对照组高10倍,梭状菌属呈多样性其中有9种梭状杆菌为ASD患儿所独有;用万古霉素治疗ASD患儿艰难梭菌导致的慢性腹泻时发现,治疗期间ASD患儿的行为和社交评分有明显改善。

肠脑轴是肠道与大脑之间的双向交流通道,也是外部环境与大脑之间的重要沟通通道,它们拥有一个重要的内部关卡,那就是肠道微生物。肠脑轴好比就是一条“高速公路”,任何要进入高速公路的车辆必须经过收费站,那么肠道微生物就好比是营养物质进入高速公路的“收费站”。我们所摄入的许多营养物质和化学物质必须经过肠道微生物转化为生物可利用的活性中间体才能被吸收,然后通过肝门静脉进入系统循环,进而才能对大脑功能产生影响。

目前,研究肠道菌群失衡与抑郁的关系主要有以下几个推断:

  1. 多种菌与单一菌、联合用药的评价:

后续研究发现,ASD患儿肠道拟杆菌属高,厚壁菌门低,没有胃肠道症状的ASD患儿瘤胃球菌属、萨特菌属的细菌含量高。有的菌种菌株仅在有胃肠道症状的ASD患儿中存在。尽管并未发现ASD患儿菌属菌株的异常有明显的一致性,但是说明ASD患儿肠道菌群与正常人群不同。

西式饮食、药物的使用和过度卫生都可以改变人类肠道菌群,被认为是导致各种慢性疾病莫名增加的可能原因,比如自身免疫性疾病和脑部疾病。也有人提出,影响肠道菌群相关的因素也被认为是自闭症发病率增加的可能原因。自从肠道菌群与自闭症之间的关联被发现以来,微生物-肠-脑轴在自闭症的发生和发展中的重要性也日益备受关注。

1、抑郁与色氨酸代谢有关。微生物可能影响色氨酸的代谢,通过激活吲哚胺2,3-双加氧酶(IDO),使色氨酸通过犬尿氨酸途径而耗尽色氨酸,5-羟色胺水平降低(色氨酸是5-羟色胺的前体,5-羟色胺是一种重要的神经递质,与人类一系列行为问题有关),从而引发抑郁,犬尿氨酸途径还会产生一些神经毒性的代谢产物,如喹啉酸,能够损害神经;

目前尚无证据证明多种益生菌联合使用较单一药物有更好的临床疗效。

即使都是ASD患者,有胃肠道症状与无胃肠道症状的ASD也存在肠道菌群结构和多样性的差异,抗生素治疗的有效性也反映了肠道菌群在ASD病理生理过程中发挥了作用。胃肠道的重要作用之一是通过屏障机制调节环境与宿主之间的大分子运输的能力,并与肠道相关淋巴组织和神经内分泌网络一起,通过细胞间紧密连接控制大分子运输,保证机体健康()。

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2、肠道菌群影响宿主的营养吸收和代谢,比如影响碳水化合物的消化吸收,而研究发现,果糖吸收不良与抑郁症的早期标志有关;

  1. 与抗生素合用问题:

试验()发现,ASD患者的肠道基底膜IgG和补体C1q沉着,肠粘膜渗透性增加,维持肠粘膜细胞紧密连接的黏蛋白减少。提示免疫炎性反应影响了ASD肠道黏膜屏障的完整性,只是黏膜屏障功能受到损伤,肠黏膜屏障功能损害是肠道细菌代谢产物、细胞因子和趋化因子等进入血液循环。

1、自闭症患者的营养问题

3、应激性生活事件是引起抑郁的一个重要因素。各种形式的应激,不管是心理社会的还是生理物理的,都能够改变肠道菌群,引起乳酸杆菌和双歧杆菌数量减少,特别是双歧杆菌对应激尤其敏感。菌群的改变,引起宿主炎症反应,影响营养物质吸收,改变神经递质代谢,下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴活性增强,海马脑源性神经营养因子(BDNF)水平降低(低的海马BDNF水平与抑郁和焦虑行为有关),从而引起神经系统功能紊乱,个体出现抑郁症状,这些反过来又降低个体应对心理和生理应激的能力,使更容易遭受应激性生活事件,从而形成一种恶性循环。

益生菌为活的微生物,应避免与抗生素同时服用。若需同时应用抗生素,应加大益生菌剂量或错开服药时间,最好间隔 2~3 h 以上。布拉酵母菌、酪酸梭菌和芽胞杆菌制剂对抗生素不敏感,可以与抗生素同时使用。

通过诱发免疫反应,影响神经信号传递,或直接与周围神经系统相互作用,或通过血脑屏障影响大脑和行为。肠道菌群在正常的代谢过程中产生5-羟色胺(5-HT)、褪黑激素、乙酰胆碱、儿茶酚胺、-氨基丁酸和组氨等神经递质、短链脂肪酸等脂肪代谢产物和氨基酸代谢产物。

超过90%的自闭症儿童都会遇到营养相关的问题。挑食是自闭症相关的最常见的营养问题。 有挑食问题的自闭症儿童只喜欢食用特定形状和颜色的食物。这些孩子非常喜欢食用加工食品和垃圾食品,拒绝吃水果、蔬菜和/或蛋白质。这种饮食导致患有自闭症的儿童出现营养问题和/或相关医学问题的风险增加。这种情况可能的有害结果是骨骼生长较弱和维生素/矿物质不足。

因此,调整肠道菌群可能是治疗抑郁症的一种新的方法或者辅助治疗方法,但具体作用机制方面的研究还需进一步充实。

  1. 个体化:

如果肠道菌群异常,其代谢产物的种类、含量也会发生异常,通过肠嗜铬细胞、上皮细胞等表面的受体,激活周围神经系统的传入神经末梢,异常信号经迷走神经上行传入中枢神经系统,引发机体异常行为。有研究发现,ASD患儿血液中5-HT浓度增高,中枢神经系统5-HT水平降低。

导致自闭症患者出现营养问题的病因尚未被了解。虽然与没有自闭症的人相比,自闭症患者的便秘和大便失禁的发生率较高,但是这种情况不是主要由器质性病变所引起的,而是与神经行为相关。各种环境和行为因素可能导致自闭症中出现的营养问题。目前的理论还无法解释自闭症儿童拒绝食用水果和蔬菜,而偏爱加工食品和垃圾食品的原因。

【自闭症与肠道微生物】

肠道菌群紊乱的程度和方式存在个体差异,因此不同患者对同一药物同一剂量的效果可能出现差异,选择使用时应该个体化。

5-HT是肠道内关键的信号因子,80%~90%的5-HT受体存在于肠道中,在肠粘膜内充当促炎性反应调节器的角色。ASD患儿肠内5-HT系统异常可能是导致ASD患儿胃肠道问题的重要因素。在ASD的病理改变中发现大脑有炎症改变,患儿中有一部分发现有抗脑蛋白的自身抗体与过敏症状高度相关。

健康肠道菌群的主要功能是帮助分解复杂的植物多糖和其它难以消化的膳食组分,以支持消化和宿主健康。研究表明长期的营养问题是一种为了避免不愉快的营养体验的习得性行为。因此,研究人员推测自闭症患者的肠道菌群出现偏差会导致他们在消化植物性营养时产生不适和疼痛,自闭症患者会通过拒绝食用这类食物而避免痛苦。

儿童自闭症(autism)也称孤独症,是婴幼儿时期的一种严重的广泛性发育障碍疾病,主要表现出三大症状:社交障碍、交流障碍、刻板行为及兴趣。

  1. 酸奶不能替代益生菌:

由于益生菌可以维持或恢复肠道菌群的平衡和多样性,具有促进黏蛋白表达、减少细菌过度生长、调节神经递质5-HT、平衡免疫功能和抗过敏等作用,以及用益生菌在治疗患慢性疲劳综合征患者的情绪和心理问题的有效性,让人们看到用益生菌治疗ASD的希望。不少研究者将益生菌引入到ASD综合治疗措施中,企图通过改变肠道菌群来改善ASD胃肠道症状及相关的行为问题。

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自闭症一般在3岁前发病。有的患者在6—24月就表现出孤独症症状,但也有患者前期发育正常,在2—3岁时出现退行性变化,语言和社交机能丧失。在1980年以前,孤独症一直被认为是一种罕见病,但随着时代的发展,经过20多年的时间,孤独症患者发病率逐年提高,诊出率提高到原来的10倍多。

大部分酸奶中的菌株数量不足以起到调节菌群的作用,而且大部分酸奶含有的菌株并不是肠道内的常驻菌群。

有大量的动物实验表明,有人类ASD特征表现的小鼠胃肠屏障功能有缺陷,并且肠道菌群发生改变,当用梦安舒重组基因活菌冻干因子治疗后,肠道通透性降低,改变的肠道菌群结构恢复,同时ASD相关的社交、刻板和焦虑症状、感知行为异常得到改善,使研究者们对益生菌治疗ASD更加充满信心。

自闭症谱系障碍中的肠道菌群失调、饮食类型和营养问题之间的相关性还需要进一步的解释,但是通过恢复肠道菌群平衡来纠正自闭症患者中出现的焦虑、易怒和社交缺陷等行为,似乎是合乎逻辑的。实际上,已经有研究表明,补充益生菌可以纠正自闭症患者中出现的胃肠道疾病相关的行为问题。

孤独症是一类多因素导致的综合征,基因等遗传因素的病因已经得到证实,同时,也有人提出各种可能的因素,如病毒感染、免疫异常、营养缺乏、重金属代谢异常(特别是汞异常积累)、出生时父母年龄、父母疾病等。

  1. 不宜空腹服用益生菌,冲泡温度应低于 40℃:

巴西圣卡医院J.A.N.Machado教授及其团队成员,对相同年龄的60例ASD和40名健康儿童大便中肠道菌群和肠道状态进行比较发现差异,并且在给ASD患儿服用梦安舒重组基因活菌冻干因子后发现ASD患儿的短链脂肪酸水平有所改变;服用3个月后发现,其代谢产物水平发生变化,执行命令能力和专心程度提高。

大约三分之一的自闭症儿童患有胃肠道问题,比如胃痛、腹泻和便秘等。一项关注自闭症黏膜免疫以确定胃肠道症状和自闭症之间的关联的研究发现,自闭症患者中18-40%的患者表现出腹胀、胃痛、便秘和腹泻的症状。这些人也表现出二糖酶活性降低,肠道通透性增加和肠道细菌增加。在1513名20-60月龄的儿童中进行的一项研究显示,与没有自闭症的儿童相比,自闭症患者的胃肠胀气、便秘和腹泻的发生率高出6-8倍;此外,自闭症的严重程度和胃肠道症状之间存在强烈的相关性。另一项对2973名自闭症儿童进行的研究发现,其中24%的患者至少存在一种胃肠道问题,这与他们的感觉神经过敏和焦虑有关。在对111名具有中度行为问题,48名具有严重行为问题的自闭症儿童和66名健康儿童的研究中,研究人员试图寻找胃肠道症状与行为问题之间的关联。研究发现,儿童的行为障碍与胃肠道症状、肠道炎症、肠道菌群和肠道通透性无显著相关;然而,具有严重行为障碍的自闭症儿童的肠道上皮细胞损伤比中度行为问题的自闭症儿童和健康儿童要更严重。另一项针对同一问题进行的研究将自闭症儿童的粪便与没有自闭症的健康儿童的粪便进行了比较,并没有发现肠道菌群组成方面的差异;然而,单独检查发现每3名自闭症患者中就有1人表现出肠道菌群异常。

现在,越来越多的研究指出,肠道微生物与孤独症的关系。美国芝加哥拉什医学院胃肠病营养与研究中心的一项研究表明,儿童自闭症、老人痴呆等与肠道菌群有重要关系。研究发现,当人体肠道菌群里的一种芽孢杆菌数量占优势时,会分泌神经毒素,造成腹泻或对神经的侵害,儿童自闭症与此有直接关系。

空腹时胃酸分泌较多,益生菌易被胃酸消灭,最好在饭后 20 分钟服用,饭后胃酸浓度降低,更有利于让活菌顺利到达肠道发挥作用。

此外研究还发现给予患儿梦安舒重组基因活菌冻干因子,结果使ASD患儿的肠道菌群恢复正常、行为改善明显。梦安舒重组基因活菌冻干因子由伽马氨基丁酸、瑞士乳杆菌、鼠李糖乳杆菌、长双歧杆菌、植物乳杆菌、罗伊氏乳杆菌等组成,为医生治疗ASD患儿增加了一种可以选择的新手段。

自闭症儿童出现胃肠道问题的原因尚不清楚,有人认为神经系统的发育缺陷可能会导致这种情况。 染色质域解旋酶DNA结合蛋白8 (Chromodomain helicase DNA-binding protein 8,CHD8)基因被认为是自闭症的重要候选基因之一,CHD8基因突变儿童的便秘发生率要明显高于没有CHD8突变的儿童,分别为60%和26%。

美国学者博尔特(Bolte)认为,孤独症可能是由于长期亚急性破伤风梭菌(C.tetani)(致病性梭状芽孢杆菌的一种)感染所致,胃肠道感染这种病菌后,释放的神经毒素通过迷走神经传入中枢神经系统,水解突触囊泡的小突触泡蛋白,抑制了神经递质的释放,从而引起了孤独症的各种行为表现,而抗肠道梭菌的治疗可减轻孤独症的症状。

可混合在温水、母乳、牛奶、其他如婴儿米粉等其他辅食里,冲调时先调好水温,温度不宜超过 40℃,再将益生菌粉剂倒入温水中,保证菌群的活性。

近日,欧盟委员会与食品安全总司批准通过了蒙佩尔兰(MONPELLERIN)公司()开发的梦安舒重组基因活菌冻干因子,由蒙佩尔兰的研发团队与爱尔兰科克大学生物科学研究所精神病学系和消化道生物药理中心Gerard Clarke博士及其团队联合研发,萃取来自世界各地的天然优势菌种来源。

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最新的一项研究也发现,一种肠道微生物的代谢产物——丙酸,可引起大鼠患孤独症。这些发现都提示了孤独症患者的肠道菌群发生了改变,特别是梭状芽孢杆菌类。因此,通过益生菌促进肠道菌群的平衡,抑制梭状芽孢杆菌的生长,减少有害菌产生的有毒物质,将是治疗孤独症的有效替代手段之一。

  1. 健康儿童不需长期服用益生菌:

有文献显示,在美国有1/5的医生支持ASD儿童使用益生菌,有2/3的医生在家长给ASD儿童使用益生菌是采取接受态度。迄今为止,ASD病因不清,主要依靠教育康复训练为主的治疗措施。益生菌主要通过调节肠道菌群平衡,进而调节由于肠道菌群失调引起的肠脑轴相关病症,如孤独症、阿尔兹海默症等。

2、动物与人类研究

【焦虑与肠道微生物】

因滥用或长期服用益生菌,会破坏孩子自身的益生菌群,导致孩子的肠道功能逐渐丧失自身繁殖有益菌的能力。

益生菌是一类对宿主有益的活性微生物,具有生物平衡、生物屏障、生物夺氧、免疫赋活、营养及物质、能量和信息之间的交流等功能。儿童特别是婴幼儿期是正常菌群建立的关键时期,良好的菌群建立可抵御病原微生物入侵、建立良好的营养环境、提升免疫、预防和治疗疾病。

动物研究

焦虑是由预先知道但又不可避免的、即将发生的应激性事件引起的一种预期反应,以恐惧、担心、紧张等精神症状为主要表现,同时多伴有心悸、多汗、手脚发冷等植物神经功能紊乱,其核心症状为担忧。

  1. 在使用益生菌前,需注意产品成分及剂型:

希望有更多的人一起关注星星的孩子这个特殊的群体,不要以另类的眼光去看他们,公平的对待他们。已经有千千万万的家庭在承受着各种各样的压力,让我们给予这个群体更多的关心和爱,让家长们在辛苦付出的同时也能感受到一丝安慰。关注星星的孩子,不要在让他们继续孤独。

肠道菌群与神经行为疾病相关的第一个证据是基于无菌大鼠的研究提出的。无菌大鼠是通过剖腹产分娩,并饲养在完全无菌的环境中,其所吃的食物和水都是经过杀菌处理的,这些大鼠被剥夺了所有微生物。研究人员试图通过这种方式获得关于肠道菌群如何影响行为的信息。与不含特定病原体的大鼠相比,应激会导致无菌大鼠的应激激素促肾上腺皮质激素和皮质酮水平增加,表现为应激反应过度。给无菌大鼠补充婴儿双歧杆菌,这种过度的应激反应会得以恢复。

美国弗吉尼亚大学格勒(Goehler)等人的研究表明,焦虑是病原微生物入侵导致的人类疾病行为的一种主要情绪表现。空肠弯曲菌(C.jejuni)或枸橼酸杆菌(C.rodentium)入侵,在感染早期,便可引起小鼠焦虑样行为。伦敦大学医学院罗克和洛里(Rook&Lowry)等人研究认为,微生物环境的改变引起宿主免疫系统发育不完善,免疫调节功能受损,机体炎症反应途径过度活化而抗炎症途径发育不完全,使得机体长期处于炎症状态,促炎症细胞因子水平上升,抗炎症细胞因子水平下降;如果炎症倾向Th2时易出现焦虑症状,Th1时易出现抑郁症状。多伦多大学营养科学学院研究人员饶(Rao)等研究表示,补充益生菌乳酸杆菌可减轻慢性疲劳综合征患者的焦虑情绪。由此可见,焦虑可能与肠道菌群有一定的关系,而补充益生菌可对焦虑有一定的改善作用。

有的益生菌含有牛奶(如双歧杆菌三联活菌散剂辅料中含有脱脂奶粉),不适宜用于牛奶蛋白过敏患儿,有的益生菌含有麸质蛋白,可能会加重乳糜泻患者的病情。

每天给怀孕大鼠腹腔注射丙酸或细菌脂多糖,其后代会出现类似自闭症的行为障碍。丙戊酸是一种常用于治疗癫痫和其它神经心理疾病的药物。怀孕期间母亲摄入此药物与后代发生自闭症的风险之间存在关联。结果显示,怀孕母鼠子宫内注射丙戊酸可导致后代出现类似自闭症样的社交行为缺陷和肠道菌群失调。

综上所述,肠道微生物在各种心理疾病中发挥着不容忽视的作用。肠道微生物可能通过肠-脑轴影响宿主的脑行为,甚至心理状态,借助于神经递质、代谢产物、免疫信号、甚至基因表达等通过神经途径、内分泌途径、免疫途径等来与宿主的中枢神经系统进行交流。

因此,应尽量使用不含牛奶、色素、乳糖、麸质等成分的益生菌。在使用益生菌时,可根据患儿年龄选择不同的剂型。

怀孕期间由母体引发的免疫反应称之为母体免疫激活,给怀孕母鼠腹腔注射聚肌胞苷酸可以模拟病毒感染,激活母体免疫。研究发现,孕鼠母体免疫激活可以导致后代微生物-肠-脑轴功能严重紊乱,包括肠道菌群改变、肠道通透性增加以及社交障碍、刻板行为和焦虑行为。补充脆弱拟杆菌可以恢复肠漏和肠道菌群,从而减少相关的行为紊乱。

目前,尽管世界上调节肠道菌群的益生菌主要被用于各种消化道疾病的治疗以及健康饮食,但有益微生物对抑郁、焦虑等情绪的改善正日益受到重视。根据世界卫生组织2001年报告,世界上平均每4个人中就有一个在人生的某一阶段受到精神病的困扰。一般认为,中国的精神病发病率较低,但《柳叶刀》的一项研究表明,中国精神病发病率与西方国家相似,约为17.5%,给社会带来巨大的负担,预计到2020年,精神问题将占疾病总支出的四分之一。因此,人体有益微生物在不久的将来将会在精神疾病,如抑郁症的治疗方面发挥重要作用。

参考文献:

怀孕母鼠孕期高脂饮食也会导致后代幼鼠出现社交行为问题的风险增加,同时对肠道菌群造成负面影响,其中一种叫做罗伊氏乳杆菌的细菌数量显著下降。给这些幼鼠补充罗伊氏乳杆菌可以在一定程度上逆转其社交行为缺陷。

撑起家庭保护伞——益生菌!

  1. 中华预防医学会微生态学分会儿科学组. 益生菌儿科临床应用循证指南. 中国实用儿科杂志.2017, 32

  2. 王梦想. 孤独症谱系障碍与胃肠道疾病研究进展. 生理科学进展,2016, 47

  3. 耿悦航. 益生菌对脑发育的调控作用. 中华新生儿科杂志.2019, 34

  4. 中华医学会儿科学分会消化学组, 中国儿童急性感染性腹泻病临床实践指南. 中华儿科杂志.2016,54:483-488.

  5. 中华预防医学会微生态学分会儿科学组. 微生态制剂儿科应用专家共识 (2010 年 10 月)[J]. 中国实用儿科杂志,2011,26:20-23.

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